Cloridrato de Sibutramina e indicado como terapia adjuvante como parte de um programa de gerenciamento de peso para pacientes obesos com um indice de massa corporea (IMC) maior ou igual a 30 kg/m2.
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Quais as contraindicacoes do Cloridrato de Sibutramina?
Cloridrato de Sibutramina e contraindicado para uso por:
Pacientes com historico de diabetes mellitus tipo two com pelo menos 1 outro fator de risco, isto e, hipertensao controlada por medicacao, dislipidemia, pratica atual do tabagismo ou nefropatia diabetica com evidencia de microalbuminuria;
Pacientes com historia de doenca arterial coronariana (angina, historia de infarto do miocardio), insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia, doenca arterial obstrutiva periferica, arritmia ou doenca cerebrovascular (acidente vascular cerebral ou ataque isquemico transitorio - TIA);
Pacientes com hipertensao controlada inadequadamente (> 145/ninety mmHg);
Pacientes com historia ou presenca de transtornos alimentares, como bulimia e anorexia;
Pacientes recebendo outros medicamentos de acao central para a reducao de peso ou tratamento de transtornos psiquiatricos;
Pacientes recebendo inibidores da monoaminoxidase. E recomendado um intervalo de pelo menos duas semanas apos a interrupcao dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com sibutramina.
Cloridrato de Sibutramina e contraindicado a pacientes com indice de massa corporea (IMC) menor que thirty kg/m2.
Este medicamento e contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade ao Cloridrato de Sibutramina ou a qualquer outro componente da components.
Este medicamento e contraindicado para uso por criancas, adolescentes e idosos acima de 65 anos.
Como usar o Cloridrato de Sibutramina?
A dose inicial recomendada e de one capsula de ten mg por dia, administrada por by means of oral, pela manha, com ou sem alimentacao, engolida por inteiro com liquido (um copo de agua).
Se o paciente nao perder pelo menos 2 kg nas primeiras 4 semanas de tratamento, deve-se considerar a reavaliacao do tratamento, que pode incluir um aumento da dose para fifteen mg ou a descontinuacao do Cloridrato de Sibutramina.
O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que nao responderem a terapia de perda de peso apos 4 semanas de tratamento com dose diaria de fifteen mg (definido como menos que two kg).
No caso de titulacao da dose, deve-se levar em consideracao os indices de variacao da frequencia cardiaca e da pressao arterial. Doses acima de fifteen mg ao dia nao sao recomendadas.
O Cloridrato de Sibutramina deve ser somente administrada por periodo de ate two anos.
O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que nao atingirem a perda de peso adequada, por exemplo, aqueles cuja a perda de peso se estabiliza em menos de 5% do peso inicial ou cuja a perda de peso apos 3 meses do inicio da terapia for menos que 5% do peso inicial.
O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que readquirirem 3 kg ou mais apos a perda de peso adquirida anteriormente.
Em pacientes com condicoes de comorbididade associada, e recomendado que o tratamento com sibutramina somente seja mantido se a inducao da perda de peso estiver associada com outros beneficios clinicos.
Este medicamento nao deve ser partido, aberto ou mastigado.
Quais as reacoes adversas e os efeitos colaterais do Cloridrato de Sibutramina?
Reacoes Durante Estudos Clinicos
A maior parte dos efeitos colaterais relatados ocorreu no inicio do tratamento com sibutramina (durante as primeiras quatro semanas). Sua gravidade e frequencia diminuiram no decorrer do tempo. Os efeitos, em geral, nao foram graves, nao levaram a descontinuacao do tratamento e foram reversiveis.
Os efeitos colaterais observados nos estudos clinicos de fase II/III conduzidos com sibutramina sao relacionados a seguir (muito comuns ≥ 1/ten; comuns ≥ 1/one hundred e < 1/ten):
Reacao muito comum (≥ 1/10):
Constipacao, boca seca e insonia.
Reacao comum (≥ 1/a hundred e < 1/10):
Taquicardia, palpitacoes, aumento da pressao arterial/hipertensao, vasodilatacao (ondas de calor), nauseas, piora da hemorroida, delirios/tonturas, parestesia, cefaleia, ansiedade, sudorese e alteracoes do paladar.
Aumento da Pressao Arterial e Frequencia Cardiaca em Estudos Clinicos Pre-comercializacao
Foram observados um aumento medio da pressao arterial sistolica e diastolica de repouso na variacao entre 2 a three mmHg e aumento medio na frequencia cardiaca de three a seven batimentos por minuto. Aumento top-quality da pressao arterial e da frequencia cardiaca foi observado em alguns pacientes.
Aumentos clinicamente relevantes na pressao sanguinea e frequencia cardiaca tendem a ocorrer no inicio do tratamento (nas primeiras four a 12 semanas). A terapia deve ser descontinuada nestes casos.
Reacoes Observadas nos Estudos de Fase IV ou na Farmacovigilancia Pos-Comercializacao
Os eventos adversos clinicamente relevantes observados nos estudos clinicos e de obesidade durante o periodo pos-comercializacao sao listados abaixo:
Sistema hematologico e linfatico
Trombocitopenia.
Sistema imunologico
Foram relatadas reacoes de hipersensibilidade alergica variando desde leves erupcoes cutaneas e urticaria ate angioedema e anafilaxia.
Transtornos psiquiatricos
Foram relatados casos de psicose, mania, ideias suicidas e suicidio em pacientes tratados com sibutramina. Se algum destes eventos ocorrer com o tratamento de sibutramina, o medicamento devera ser descontinuado. Casos de depressao foram observados em pacientes tratados com sibutramina. Se este evento ocorrer durante o tratamento com sibutramina, deve-se considerar a descontinuacao do tratamento.
Sistema nervoso
Convulsoes e alteracao transitoria de memoria recente.
Disturbios oculares
Turvacao visual.
Disturbios cardiacos
Fibrilacao atrial.
Sistema gastrintestinal
Diarreia e vomitos.
Pele e tecido subcutaneo
Alopecia, erupcoes cutaneas e urticaria.
Rins/Alteracoes urinarias
Retencao urinaria e nefrite intersticial aguda.
Sistema reprodutor
Ejaculacao anormal (orgasmo), impotencia, disturbios do ciclo menstrual, metrorragia.
Alteracoes Laboratoriais
Aumentos reversiveis das enzimas hepaticas.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificacoes em Vigilancia Sanitaria - NOTIVISA, disponivel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilancia Sanitaria Estadual ou Municipal.
Interacao medicamentosa: quais os efeitos de tomar Cloridrato de Sibutramina com outros remedios?
Substancias de acao sobre o SNC
O uso de Cloridrato de Sibutramina e contraindicado em pacientes que usam concomitantemente outras drogas de acao no SNC para reducao de peso ou tratamento de disturbios psiquiatricos.
Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)
O uso concomitante de Cloridrato de Sibutramina com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) e contraindicado. Deve haver um intervalo minimo de two semanas apos interrupcao dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com sibutramina.
Sindrome serotoninergica
O uso simultaneo de varias drogas que aumentam os niveis de serotonina no cerebro, pode originar a sindrome de serotonina. A sindrome de serotonina ocorre raramente em casos com utilizacao simultanea de um inibidor seletivo de recaptacao de serotonina (ISRS) com certas drogas indicadas para o tratamento de migranea, com certos opioides ou em casos de uso simultaneo de dois ISRS.
Como o Cloridrato de Sibutramina inibe a recaptacao de serotonina, nao deve ser usada concomitantemente com outras drogas que tambem aumentem os niveis de serotonina no cerebro.
Substancias que podem aumentar a pressao arterial e/ou a frequencia cardiaca
O uso concomitante de sibutramina e outros agentes que podem aumentar a pressao arterial e/ou a frequencia cardiaca nao foi sistematicamente avaliado. Esses agentes incluem determinados medicamentos descongestionantes, antitussigenos, antigripais e antialergicos que contem substancias como a efedrina ou pseudoefedrina. Deve-se ter cautela quando prescrever Cloridrato de Sibutramina a pacientes que utilizam esses medicamentos.
Substancias inibidoras do metabolismo do citocromo P450 (3A4)
A administracao concomitante de inibidores enzimaticos tais como o cetoconazol, a eritromicina e a cimetidina podem aumentar as concentracoes plasmaticas do Cloridrato de Sibutramina. Recomenda-se cautela na administracao concomitante do Cloridrato de Sibutramina com outros inibidores enzimaticos CYP3A4.
Alcool
A administracao concomitante de dose unica de sibutramina com alcool nao resultou em interacoes com alteracoes adicionais do desempenho psicomotor ou funcoes cognitivas. Entretanto, o uso concomitante de alcool com Cloridrato de Sibutramina nao e recomendado.
Contraceptivos orais
O Cloridrato de Sibutramina nao afeta a eficacia dos contraceptivos orais.
Alteracoes laboratoriais
Aumentos reversiveis das enzimas hepaticas.
Quais cuidados devo ter ao usar o Cloridrato de Sibutramina?
Pressao Arterial e Frequencia Cardiaca
O Cloridrato de Sibutramina aumenta substancialmente a pressao arterial e/ou frequencia cardiaca em alguns pacientes. A monitorizacao da pressao arterial e frequencia cardiaca e necessaria durante o tratamento com sibutramina.
Nos primeiros three meses de tratamento, a pressao arterial e a frequencia cardiaca devem ser verificadas a cada 2 semanas. Entre 4 e six meses estes parametros devem ser verificados uma vez por mes e em seguida, periodicamente, a intervalos maximos de 3 meses. O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que tenham um aumento, apos duas medicoes consecutivas, da frequencia cardiaca de repouso de ≥ 10 bpm ou pressao arterial sistolica/diastolica de ≥ ten mmHg. Em pacientes hipertensos bem controlados, se a pressao arterial exceder a one hundred forty five/ninety mmHg em duas leituras consecutivas, o tratamento deve ser descontinuado.
Em pacientes com a sindrome da apneia do sono, cuidados especiais devem ser tomados na monitorizacao da pressao arterial.
Glaucoma
O Cloridrato de Sibutramina deve ser utilizada com cautela por pacientes com glaucoma.
Hipertensao Pulmonar
Embora o Cloridrato de Sibutramina nao tenha sido associada a hipertensao pulmonar, determinados agentes redutores de peso de acao central que causam a liberacao de serotonina nas terminacoes nervosas (mecanismo de acao diferente do Cloridrato de Sibutramina) foram associados a hipertensao pulmonar.
Disturbios Psiquiatricos
Casos de psicose, mania, ideacao suicida e suicidio foram relatados em pacientes tomando sibutramina. Se estes eventos ocorrerem, o tratamento com sibutramina deve ser descontinuado. Casos de depressao foram relatados em pacientes tomando sibutramina. Se este evento ocorrer durante o tratamento com sibutramina, a descontinuacao deve ser considerada.
Epilepsia
Cloridrato de Sibutramina deve ser utilizado com cautela por pacientes com epilepsia.
Disfuncao Renal
O Cloridrato de Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiencia renal leve a moderada. O Cloridrato de Sibutramina nao deve ser utilizada em pacientes com insuficiencia renal grave, incluindo pacientes com insuficiencia renal em estagio avancado e que realizam dialise.
Disfuncao Hepatica
Cloridrato de Sibutramina deve ser usado com cautela em pacientes com disfuncao hepatica leve a moderada. O Cloridrato de Sibutramina nao deve ser usada em pacientes com disfuncao hepatica grave.
Disturbios Hemorragicos
Em comum com outros agentes que inibem a recaptacao de serotonina (por exemplo, sertralina e fluoxetina), existe um risco potencial no aumento de hemorragias em pacientes tomando sibutramina.
O Cloridrato de Sibutramina deve ser usada com cautela em pacientes com predisposicao a hemorragias e aqueles que tomam concomitantemente medicamentos conhecidos por afetar a hemostasia e funcao plaquetaria.
Interferencia com o Desempenho Motor e Cognitivo
Embora o Cloridrato de Sibutramina nao afete o desempenho psicomotor e cognitivo em voluntarios sadios, qualquer medicamento de acao no SNC pode prejudicar julgamentos, pensamentos ou habilidade motora.
Outras
Causas organicas de obesidade (como por exemplo, hipotireoidismo nao tratado) devem ser excluidas antes da prescricao de Cloridrato de Sibutramina.
Abuso
Embora os dados clinicos disponiveis nao tenham evidenciado abuso com o Cloridrato de Sibutramina, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a antecedentes de abuso de drogas e observados quanto a sinais de uso inadequado ou abuso.
Cuidados e advertencias para populacoes especiais
Sexo
Os dados disponiveis ate o momento sao relativamente limitados e nao fornecem evidencias de uma diferenca clinicamente relevante na farmacocinetica em homens e mulheres.
Pacientes idosos
Embora o perfil farmacocinetico observado em individuos idosos sadios (idades entre 61 a seventy seven anos) nao mostre diferencas que possam ser de relevancia clinica em comparacao ao observado em individuos sadios mais jovens, Cloridrato de Sibutramina e contraindicado em pacientes com idade remarkable a sixty five anos.
Insuficiencia Renal
Estudou-se a distribuicao dos metabolitos de sibutramina M1, M2, M5 e M6 em pacientes com diferentes graus de insuficiencia renal. Este procedimento nao foi realizado para o Cloridrato de Sibutramina.
A location sobre a curva (ASC) dos metabolitos ativos M1 e M2, em geral, nao foi afetada pela presenca de disfuncao renal. Em pacientes com insuficiencia renal avancada que realizam dialise, a ASC do metabolito M2 era metade da apresentada por pacientes normais (CLcr ≥ 80 ml/min). A ASC dos metabolitos inativos M5 e M6 aumentou two a 3 vezes na presenca de disfuncao moderada (thirty ml/min ≤ CLcr ≤ sixty ml/min), 8 a 11 vezes em pacientes com disfuncao grave (CLcr ≤ thirty ml/min) e 22 a 33 vezes em pacientes com disfuncao renal em estagio avancado e que realizam dialise, quando comparados com individuos sadios. Aproximadamente 1% da dose oral e encontrada no dialisado, associado aos metabolitos M5 e M6 durante o processo de hemodialise.
Os metabolitos M1 e M2 nao sao encontrados no dialisado. O Cloridrato de Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiencia renal leve a moderada.
O Cloridrato de Sibutramina nao deve ser usada em pacientes com insuficiencia renal grave, incluindo pacientes em estagio avancado e que realizam dialise.
Insuficiencia Hepatica
Em individuos com insuficiencia hepatica moderada, a biodisponibilidade dos metabolitos ativos foi 24% mais elevada apos dose unica de sibutramina. O Cloridrato de Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiencia hepatica leve a moderada. O Cloridrato de Sibutramina nao deve ser usada em pacientes com insuficiencia hepatica grave.
Uso em Criancas
O Cloridrato de Sibutramina nao deve ser usado em criancas e adolescentes.
Uso Durante a Gravidez e Lactacao
Embora os estudos em animais tenham mostrado que o Cloridrato de Sibutramina nao e teratogenica, a seguranca do seu uso durante a gestacao humana nao foi estabelecida e, por esta razao, o emprego de Cloridrato de Sibutramina durante a gestacao nao e recomendado. Mulheres com potencial para engravidar devem empregar medidas de contracepcao adequadas durante o tratamento com Cloridrato de Sibutramina. As pacientes devem ser advertidas a notificar o medico se engravidarem ou se pretenderem engravidar durante o tratamento.
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento nao deve ser utilizado por mulheres gravidas sem orientacao medica ou do cirurgiao-dentista.
Periodo de Amamentacao
Nao e conhecido se o Cloridrato de Sibutramina ou seus metabolitos sao excretados no leite materno, portanto, o emprego de Cloridrato de Sibutramina durante a lactacao nao e recomendado. A paciente devera notificar seu medico se estiver amamentando.
Este medicamento pode causar doping.
Estudo Scout
Scout foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com fase cega inicial pre-randomizacao (periodo introdutorio ou de guide in). O estudo foi conduzido apos a aprovacao do Cloridrato de Sibutramina, como um compromisso assumido frente as autoridades regulatorias europeias.
No estudo foram incluidos 10.744 pacientes (dos quais foram randomizados nine.805) com sobrepeso ou obesos, 55 anos de idade ou mais, com alto risco de eventos cardiovasculares (sendo a maioria contraindicados a receber o tratamento com sibutramina). No estudo, pacientes com alto risco cardiovascular foram tratados com sibutramina apesar da perda de peso inadequada, o que e inconsistente com as instrucoes de uso.
Os pacientes incluidos no estudo foram agrupados em 1 de 3 grupos de risco cardiovascular segundo as seguintes definicoes:
“Diabetic issues Mellitus (DM) Apenas" - participantes com historico de DM Tipo two com pelo menos one outro fator de risco (i.e., hipertensao controlada por medicacao, dislipidemia, pratica atual do tabagismo, nefropatia diabetica com evidencia de microalbuminuria), mas sem historico de doenca de arterias coronarianas, doenca cerebrovascular, ou doenca vascular periferica preexistente;
“CV Apenas†- participantes com um historico de doenca de arterias coronarianas, doenca cerebrovascular, ou doenca oclusiva arterial periferica preexistentes, mas sem historico de diabetes mellitus tipo 2 com pelo menos um outro fator de risco;
“CV + DM†- participantes com um historico preexistente de doenca de arterias coronarianas, doenca cerebrovascular, ou doenca arterial oclusiva periferica, e historico de diabetic issues mellitus tipo 2 com pelo menos um outro fator de risco.
Nos individuos tratados com sibutramina, observou-se aumento de sixteen% no risco de infarto do miocardio nao lethal, acidente vascular cerebral nao deadly, parada cardiaca ou morte cardiovascular (561/4906, eleven,four%), comparados com individuos tratados com placebo (490/4898, 10,0%) (taxa de risco one,162 [IC ninety five% one,029, one,311]; p=0,015). Nao houve diferenca significativa na incidencia de morte CV ou mortalidade por todas as outras causas entre os grupos de tratamento.
Os resultados de seguranca do estudo SCOUT estao disponiveis na seguinte referencia bibliografica:
Info Info Offer For: Sibutramine Cardiovascular OUTcomes (SCOUT) Analyze.
Qual a acao da substancia Cloridrato de Sibutramina?
Resultados de Eficacia
Em um estudo com duracao de dois anos, avaliou-se a manutencao do peso em 605 pacientes com um IMC de 30 - 45 kg/m2 , os quais receberam dieta com reducao de calorias, aconselhamento de exercicios fisicos e modificacao comportamental. Durante seis meses, em fase aberta, quando todos os pacientes receberam diariamente ten mg de sibutramina, ninety four% dos pacientes conseguiram perda de peso ≥ five%. A media de perda de peso foi eleven,9 kg. Pacientes que conseguiram perda de peso ≥ five% durante esta fase, foram randomizados para uma fase adicional de eighteen meses de estudo duplocego e placebo-controlado. Durante esta fase, os medicos tiveram a opcao de aumentar a dose de sibutramina ou placebo para fifteen mg ou twenty mg se ocorresse a recuperacao do peso.
Apos 2 anos de tratamento, sixty nine% dos pacientes tratados com sibutramina (comparados a 42% com placebo) mantiveram pelo menos 5% de reducao de peso, enquanto 46% dos pacientes tratados (comparados a twenty% com placebo) mantiveram pelo menos ten% de reducao de peso. Tambem apos two anos, cerca de forty three% dos pacientes tratados com sibutramina mantiveram 80% ou mais de sua perda de peso unique (i.e., sua perda de peso em 6 meses) comparado a 16% com placebo. A perda de peso media foi de eleven kg para pacientes com sibutramina e six kg para pacientes com placebo.
Referencia
W Philip T James, et al. Result of sibutramine on pounds maintenance just after weightloss: a randomised trial. STORM Review Group. Sibutramine Trial of Being overweight Reduction and Servicing. LANCET 2000; 356: 2119-twenty five.
Caracteristicas Farmacologicas
O Cloridrato de Sibutramina monoidratado e administrado by using oral para o tratamento da obesidade (E66), sendo identificado quimicamente como uma mistura racemica dos enantiomeros (+) e (-) do cloridrato de 1-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-α-(two-metilpropil)- ciclobutanometanomina monoidratado. Sua components empirica e C17H29Cl2NO. Seu peso molecular e 334,33. E um po cristalino, branco a branco leitoso, com solubilidade 2,9 mg/ml em agua com pH sibutramina efeitos colaterais 5,two. Seu coeficiente de separacao em octanol-agua e de 30,9 em pH 5,0.
Mecanismo de acao
O Cloridrato de Sibutramina exerce seus efeitos terapeuticos atraves da inibicao da recaptacao da noradrenalina, serotonina e dopamina. O Cloridrato de Sibutramina e seus principais metabolitos farmacologicamente ativos (M1 e M2) nao agem atraves da liberacao de monoaminas.
Farmacodinamica
O Cloridrato de Sibutramina exerce suas acoes farmacologicas predominantemente atraves de seus metabolitos amino secundario (M1) e primario (M2), que sao inibidores da recaptacao de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e dopamina. O composto de origem, o Cloridrato de Sibutramina, e um potente inibidor da recaptacao de serotonina. Em tecido cerebral humano, M1 e M2 inibem tambem a recaptacao de dopamina in vitro, mas com uma potencia tres vezes mais baixa do que a inibicao da recaptacao de serotonina ou noradrenalina. Amostras plasmaticas obtidas de voluntarios tratados com sibutramina causaram inibicao significativa tanto da recaptacao de noradrenalina (seventy three%) quanto da recaptacao de serotonina (fifty four%), mas sem inibicao significativa da recaptacao da dopamina (sixteen%).
O Cloridrato de Sibutramina e seus metabolitos (M1 e M2) nao sao agentes liberadores de monoaminas e tambem nao sao IMAOs. Eles nao apresentam afinidade para um grande numero de receptores de neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninergicos (5-HT1, five-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, five-HT2C), adrenergicos (βone, β2, βthree, α1 e αtwo), dopaminergicos (D1 e D2), muscarinicos, histaminergicos (H1), benzodiazepinicos e glutamato (NMDA). Em modelos experimentais em animais utilizando ratos magros em crescimento e obesos, o Cloridrato de Sibutramina produziu uma reducao no ganho de peso corporal. Acredita-se que isto tenha resultado de um impacto sobre a ingestao de alimentos, isto e, do aumento da saciedade, mas a termogenese aumentada tambem contribuiu para a perda de peso. Demonstrou-se que estes efeitos foram mediados pela inibicao da recaptacao de serotonina e noradrenalina.
Farmacocinetica
O Cloridrato de Sibutramina e bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem.
Os niveis plasmaticos maximos (Cmax) foram obtidos one,2 horas apos uma unica dose oral de twenty mg de Cloridrato de Sibutramina monoidratado, e a meia-vida do composto principal e de one,one horas.
Os metabolitos farmacologicamente ativos M1 e M2 atingem Cmax em 3 horas, com meia-vida de eliminacao de fourteen e sixteen horas, respectivamente.
Foi demonstrada uma cinetica linear nas doses entre 10 a 30 mg, sem qualquer alteracao dose-dependente na meia-vida de eliminacao, mas com um aumento nas concentracoes plasmaticas proporcional a dose. Sob doses repetidas, as concentracoes no estado de equilibrio dos metabolitos M1 e M2 sao alcancadas dentro de quatro dias, com um acumulo de aproximadamente o dobro.
A farmacocinetica do Cloridrato de Sibutramina e seus metabolitos em individuos obesos e semelhante aquela observada em individuos de peso normal.
O indice de ligacao as proteinas plasmaticas do Cloridrato de Sibutramina e seus metabolitos M1 e M2 e de ninety seven%, 94% e ninety four%, respectivamente. O metabolismo hepatico e a principal by using de eliminacao do Cloridrato de Sibutramina e de seus metabolitos ativos M1 e M2. Outros metabolitos (inativos) M5 e M6 sao excretados principalmente atraves da urina, com urina:fezes de ten:one.
Estudos com microssomos hepaticos in vitro mostraram que o CYP3A4 e a principal isoenzima do sistema citocromo P450 responsavel pelo metabolismo do Cloridrato de Sibutramina. ln vitro nao houve indicacao de uma afinidade com CYP2D6, que possui uma baixa capacidade enzimatica, estando envolvido em interacoes farmacocineticas com varias substancias. Outros estudos in vitro mostraram que o Cloridrato de Sibutramina nao apresenta efeito significativo sobre a atividade das sibutramina natural principais isoenzimas P450, incluindo CYP3A4. Foi demonstrado que as enzimas do citocromo P450 envolvidas no posterior metabolismo do metabolito 2 (in vitro) sao CYP3A4 e CYP2C9. Embora nao existam dados ate o momento, e provavel que o CYP3A4 tambem esteja envolvido no posterior metabolismo do metabolito M1.